Mentre sono impegnati in una corsa contro il tempo per portare a termine la consegna dell'unica speranza per salvare la vita di una bambina in pericolo, un ex soldato e il suo improbabile partner diventano il bersaglio di uno spietato cartello che tenta di ucciderli in tutti i modi.

Bryan, un corriere medico, si ritrova involontariamente coinvolto in una frenetica sfida contro il tempo per sopravvivere, mentre una notte sconvolgente e orribile sprofonda nel caos intorno a lui.

Dopo che ogni prodotto realizzato dalla Acme Corporation gli si è ritorto contro nella sua infinita ricerca di catturare Beep Beep, Willy il Coyote assume Kevin Avery, uno squattrinato avvocato umano da cartelloni pubblicitari, per rappresentarlo nella sua causa legale contro la compagnia. Una crescente amicizia tra Willy e il giovane legale motiva la loro determinazione a vincere la causa in tribunale, che li mette contro Buddy Crane, l'intimidatorio capo dell'ex studio legale di Kevin, che ora rappresenta Acme.

Sono trascorsi quattro anni dagli eventi di No Way Home e Peter è ormai un adulto che vive completamente da solo, essendosi volontariamente cancellato dalla vita e dai ricordi di coloro che ama. Combattendo il crimine in una New York che non conosce più il suo nome, si è dedicato interamente alla protezione della sua città. Uno Spider-Man a tempo pieno. Ma con l'intensificarsi delle richieste, la pressione innesca una sorprendente evoluzione fisica che minaccia la sua stessa esistenza, mentre, una strana nuova serie di crimini, dà origine a una delle minacce più potenti che abbia mai affrontato.

Il protagonista si ritrova in un altro mondo e realizza di essere diventato una spada, conficcata in una vasta pianura infestata da bestie. Questo mondo ha un sistema simile a quello di un videogame: HP, MP, forza, agilità, destrezza, equipaggiamenti. Seguendo il suo istinto di spada senziente, viaggia in cerca di una persona degna di brandirla, e finisce così nelle mani di una ragazza-gatto in pericolo.